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        中國戰略新興產業:天大新型納米武器精準打擊癌細胞
        發布時間:2020-12-09    

        中國戰略新興產業網(王敏報道、通訊員任楊、郝楚蔚)

        傳統癌癥化療在靶向性、耐藥性、副作用、轉移復發等方面存在一系列問題。近日,藥物科學與技術學院趙燕軍、王征團隊設計了一種基于細胞鐵死亡機理的新型納米藥物載體,其具有選擇性、廣譜性等特點,有望在對正常細胞‘’零”損傷的前提下,高效消滅實體腫瘤細胞,相關研究成果發表在《ACS Nano》雜志上,為人類戰勝癌癥帶來新的希望。

        鐵死亡是一種鐵離子依賴的新型細胞死亡方式,其在形態、生化和遺傳特征上都與凋亡、自噬等其它細胞死亡途徑不同,具體特征是特異性脂質過氧化物累積造成的細胞內氧化還原穩態失衡。還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)是維持細胞內氧化還原穩態的關鍵分子之一;研究者發現通過在腫瘤細胞內選擇性消耗NADPH可增強腫瘤細胞的鐵死亡。趙燕軍、王征教授團隊設計了含有“偶氮苯”和“硝基咪唑”功能基團的雙重缺氧敏感高分子納米膠束載體,包載小分子鐵死亡誘發劑,選擇性攻擊癌細胞。以小鼠乳腺癌細胞為模型,該團隊研發的這種高分子載體不僅可以增強腫瘤細胞的藥物攝取、實現藥物在胞內的可控釋放,還可大量消耗腫瘤細胞內的NADPH,進而導致谷胱甘肽(GSH)和硫氧還蛋白(Trx)的耗竭,并進一步抑制谷胱甘肽過氧化酶4 (GPX4)的活性,從而增敏腫瘤細胞鐵死亡(圖)。由于乏氧實體腫瘤與常氧正常組織內的氧氣濃度差異巨大,該類載體的鐵死亡增敏作用僅限于腫瘤細胞,對正常細胞幾乎沒有毒性。

        研發人員介紹該項成果具有以下三大優勢:一、選擇性,依據是否缺氧區分腫瘤組織和正常器官/組織,可減少對健康細胞的“誤傷”。二、廣譜性,對各類乏氧實體腫瘤均有療效。三、抗耐藥性,對基于凋亡機理的耐藥細胞具有高度敏感性。

        缺氧敏感高分子增敏腫瘤細胞鐵死亡示意圖

        中國戰略新興產業:http://www.chinasei.com.cn/swcy/swny2/202012/t20201208_36688.html

        (編輯 趙暉 于丹陽)

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